11月8日，首个国产地舒单抗注射液获得国家药监局批准上市，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。
这是绿叶制药集团旗下控股子公司博安生物继去年4月用于多种肿瘤治疗的贝伐珠单抗生物类似药（博优诺®）在国内获批上市后，新推出的第二款自主研制产品，同时也是原研药普罗力®（Prolia®）在全球范围内的首个生物类似药。
至此，博安生物的地舒单抗注射液（博优倍®）的获批上市，将中国的地舒单抗市场领进“1+1”的竞争格局。该药除在中国申报，同步也在欧美进行国际临床与注册，瞄准全球市场。
手握两款商业化产品的博安生物，凭借其高水平高起点的的创新态势，一跃成为Biotech公司中的一匹“黑马”，并通过不断塑造发展新动能和新优势迈向新征程。
深挖产品全球价值
“造血”能力潜能巨大
据了解，原研地舒单抗注射液2010年率先在欧盟上市，全球销售额一路高歌。2021年全球销售额首次突破30亿美元，同比增长18%。2020年6月普罗力®在华获批上市，米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端销售额突破2亿元，同比增长911.09%。
“我们认为，博优倍®具有良好的市场竞争格局。”博安生物首席执行官兼董事会主席姜华在接受《医药经济报》采访时信心十足。她首先从产品先发优势的角度解释道，作为全球第一个地舒单抗生物类似药，国内外市场潜力巨大。其次是纵观当前骨质疏松症药物市场，地舒单抗在国外上市多年，发达国家骨质疏松症药物市场，地舒单抗的处方量、市场份额占比高，博优倍®目前也在欧美等国同步开展临床和注册。在中国市场，地舒单抗原研药上市时间不长，在2021年整个中国骨质疏松症药物百亿大市场里仅占2%。可我国50岁以上的女性人口约2.3亿，该年龄段女性骨质疏松症患病率达到32.1%，而在65岁以上的女性中，该疾病的患病率更是超过半数以上。然中国骨质疏松的知晓率和检测率很低，地舒单抗作为门诊慢病用药，国内市场有着巨大的尚未被满足的需求。
参照欧洲生物类似药对原研药在商业上的代替曲线，国产替代也将改变格局。只不过，从大环境来看，世纪疫情常态化、医保谈判与生物药集采扩面扩围，同时也面临着像PD-1似的高水平同质化竞争业态，‘前有标兵，后有追兵’，考验着生物类似药的商业价值。
尽管如此，2021年短短几个月，博优诺®实际可销售时间里实现销售收入1.587亿元人民币。2022年上半年该药则实现2.2亿元销售规模。截至目前，其分销网络覆盖全国近千家医院。这充分验证了博安生物强大的商业化能力。姜华指出：精选肿瘤、代谢、自身免疫等重大治疗领域的项目，再通过广泛的商业化网络和成熟的商业化能力，积极携手优质合作伙伴，将产品临床价值和市场潜力最大化，并打通‘研发-制造-商业运营’各个环节，为其后续在研产品实现加快上市、产品的迅速上量奠定良好基础。竞资格、争份额就是博安生物的底层增长逻辑。
以地舒单抗为例，因其主治骨质疏松症有效性、安全性俱佳，获得国内外多个一线指南推荐。姜华坦言，“通过生物类似药的陆续上市补充现金流，尽快实现现金流转正并反哺创新抗体项目。博优倍®既覆盖全国三级、二级医院及基层医院，又覆盖医院里的骨科、内分泌科、老年科等科室，且每个科室的特点还不一样。我们将以新药的思路推广博优倍®，包括渠道拓展、团队建设、市场准入、医患教育等内外工作都得做得精细化。坚持以我为主，并考虑多种合作的商业模式将会为公司可持续发展提供源源不断的新动能。”
独特技术平台淬炼原力
打造差异化产品组合
博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士告诉记者，博安生物能快速在市场站稳脚跟，很重要的一个原因就是新药发现和立项能力。透析博安生物的产品管线，递进式的研发布局主要分两个层面：一是利用生物类似药快速“造血”。除已上市的两款生物类似药外，还有BA5101（度拉糖肽）、BA9101（阿柏西普）等多款生物类似药正在临床后期阶段；二是深耕创新抗体面向未来。目前已有十多款有潜力首批上市的在研抗体药，包括多个具有国际知识产权保护的创新抗体。
从产品开发的选择上，一是基于全人抗体转基因小鼠BA-huMab®及噬菌体展示技术平台快速且高质量地开发单抗，二是在单抗的基础上，递进开发双抗、ADC等特色领域。如国内首个进入临床阶段的、用于治疗实体瘤的抗-CD25创新抗体BA1106；同样在国内率先进入临床的、自身免疫治疗领域的抗IL-4Rα长效新药BA2101；ADCC增强型Claudin18.2靶向的全人源单克隆抗体BA1105，有望成为同类治疗转移性胰腺癌和晚期胃癌及食管胃交接部腺癌的最佳靶向药物。此外，还包括抗肿瘤CEA/CD3双抗BA1202、抗Claudin18.2抗体偶联药物BA1301等。
窦昌林博士告诉记者：“博安生物产品管线的高效推进，彰显了我们的平台优势。我们拥有全面综合性及可扩展的生物药研发制造平台，由专注于肿瘤、代谢、自身免疫及眼科的先进研发技术及强大生产、商业化能力赋能，并延伸至生物制品全产业价值链。”
据悉，博安生物在烟台、南京和波士顿的全球化研发团队构建了三大先进技术平台：1.全人抗体转基因小鼠BA-huMab®及噬菌体展示技术平台。博安生物是中国少数拥有自主转基因小鼠平台的公司之一。全人抗体转基因小鼠BA-huMab®能显著加快抗体发现过程并降低免疫原性风险。通过该平台，博安已成功发现超过10个靶点的具有高亲和性及高特异性的潜在候选药物；2.双特异T-cell Engager技术平台。通过二价结合肿瘤靶抗原展现出高活性以实现更佳药物疗效，通过单价结合T细胞实现低亲和力结合降低毒性，降低与CD3结合的亲和力以降低细胞因子释放综合征的风险；3.ADC技术平台。涵盖ADC发现及开发过程，能有效快速地发现及开发ADC候选产品，使产品组合更多样化。
窦昌林博士进一步指出：“除了研发技术平台，博安生物还拥有强大的CMC能力，为药物开发及商业化生产程序中的高质量及成本效率护航。公司在保持产品质量的实际定性及定量标准的同时，高效地将产品从药物发现过渡至实际生产，缩短药物开发时间，形成区别于竞争对手的优势壁垒。”事实上，除了已经商业化的两大产品具有先发优势，博安生物后续管线中还有全球首家进入Ⅲ期临床的度拉糖肽生物类似药，2021年度拉糖肽在全球范围的销售额为65亿美元，今年上半年销售额则同比增长22%至36.5亿美元。借助生物类似药的开发，博安生物得以打造出完整的工业化能力，可谓一举多得。
当前，生物医药创新发展进入新时代，归根到底是技术平台的综合较量。生物医药创新面临“求稳同质化，求新风险大”的困局。2021年7月，CDE发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿已传递出创新升级的明确信号。可以判断，企业一味靠License-in难以在市场上长久立足。而且，中国对全球研发管线产品数量的贡献跃至约20%，如何形成强大的产品力仍是不同企业间战略博弈的焦点。
高度整合全产业链
优雅进阶Biopharma
大浪淘沙，国内生物医药板块经过前期沉淀后，集体进入从biotech向biopharma进化的关键时期。然而，国采、同质化竞争及新一轮资本寒冬等大环境正在让不少企业面临艰难抉择，生物医药IPO破发更是屡见不鲜。新时代如何获得公共融资既变得更具挑战性，又成为Biotech必须面对的共性考题。
与港股18A上市的Biotech多未盈利的现状相比，正式提交港股IPO申请的博安生物已有过亿销售额的产品，财务上靠产品销售支撑业务发展，缓解了对外部资金的依赖，故而优雅地走向Biopharma。
相较而言，博安生物的从容，综合来看有三大特色：一是博安生物拥有完整的涵盖抗体发现、细胞株开发、上下游工艺开发、分析及生物分析方法开发、技术转移及中试与商业化规模生产的全整合型产业链。意味着无论是产品交付速度，还是上市进展都有扎实的基础；二是研发平台优势。招股书披露的12款在研产品线，全部基于公司的研发平台来开发，保证创新成果能以更快的速度、更优质的产品上市覆盖广大患者。三是多元化商业策略推进下正在形成国内市场、海外市场、对外授权等多方向并行的商业化形态。博安生物是绿叶制药的子公司，集团是成熟的制药公司，所以在规划产品的管线和公司发展路径时往往是以终为始来考量。经过多年积累，已凭借差异化的产品组合、全面综合性生物制药平台、不断成熟的商业化能力培育起独特的竞争优势。
“前期，生物类似药可帮助公司很好地进入、过渡到全球化创新公司。”最后，姜华用一句诗总结道，“黑夜给了我黑色的眼睛，我却用它寻找光明”，博安生物将怀揣梦想用最好的产品造福患者，回报社会。
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